The invention provides a method of treatment of melanoma comprising administering a tyrosinase expression enhancer, such as MTX, and a tyrosinase-activated prodrug, such as TMECG or TMCG, to an individual in need thereof. Also provided is a method of treating melanoma comprising administering a tyrosinase-activated prodrug and a compound for differentiating a stem-like tumor cell into a matured cell that is a tyrosinase producer to an individual in need thereof. Further provided is a method of treatment of melanoma comprising administering a tyrosinase expression enhancer and a tyrosinase-activated prodrug to an individual in need thereof, wherein the individual has a melanoma in which one or more of BRAF, NRAS, p53, GNAQ, EGFR, PDGFR, RAC or c-kit carries a mutation.Linvention concerne une méthode de traitement dun mélanome comprenant ladministration dun activateur dexpression de la tyrosinase, tel que MTX, et un promédicament activé par la tyrosinase, tel TMECG ou TMCG, à un individu en ayant besoin. Linvention concerne également une méthode de traitement dun mélanome comprenant ladministration dun promédicament activé par la tyrosinase et dun composé pour la différenciation dune cellule tumorale de type souche en une cellule mature productrice de tyrosinase à un individu en ayant besoin. Linvention concerne en outre une méthode de traitement dun mélanome comprenant ladministration dun activateur dexpression de la tyrosinase et un promédicament activé par la tyrosinase à un individu en ayant besoin, lindividu ayant un mélanome dans lequel un ou plusieurs parmi BRAF, NRAS, p53, GNAQ, EGFR, PDGFR, RAC ou c-kit portent une mutation.