The present invention provides a bioreactor for pulmonary tissue of large mammals. The bioreactor is capable of perfusion and ventilation of negative pressure and the positive pressure of the hydraulic-driven. Perfusion and ventilation will be delivered at physiological rate, it can be easily controlled. In one embodiment, the bioreactor includes a support scaffolding to support the size of the lung tissue of large mammals. In another embodiment, the bioreactor comprises a pleural bag to provide a small isolated fluid chambers surrounding the engineered fabricated lungs, to minimize the amount of medium that is required by it. The present invention also provides an in vitro model to investigate the function of a test agent, as well as compositions and methods for reducing pulmonary abnormalities in large mammals.本発明は、大型哺乳動物の肺組織のためのバイオリアクターを提供する。このバイオリアクターは液圧駆動式の陰圧および陽圧の灌流ならびに換気が可能である。灌流と換気は生理的速度で送達され、容易に制御することができる。一態様では、バイオリアクターは大型哺乳動物の肺組織の大きさを支えるための支持足場を含む。別の態様では、バイオリアクターは、工学的に作製された肺を取り囲む小さな隔絶された流体室を提供する胸膜袋を含み、それによって必要とされる培地の量を最小限に抑える。本発明はまた、試験剤の機能を調べるためのインビトロモデル、ならびに大型哺乳動物における肺異常を軽減するための組成物および方法を提供する。