CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE BORDEAUX;INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM);CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (C;INSTITUT BERGONIE;UNIVERSITE DE RENNES 1
发明人:
VACHER, Pierre,LEGEMBRE, Patrick,JEAN, Mickael,BLANCO, Patrick,VAN DE WEGHE, Pierre
申请号：
EPEP2019/060242
公开号：
WO2019/206834A1
申请日:
2019.04.19
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present invention relates the field of reducing CD95-mediated cell motility in a subject, in particular for their use in the reduction of CD-95 mediated cancer cell motility, the reduction of CD95-mediated lymphocyte motility and/or B cell maturation, or the treatment of B-cell tumors, in a subject. The inventors identified a novel family of compounds having the ability to disrupt CD95/PLCγ1 interaction and to neutralize the CD95-mediated calcium signaling pathway and cell migration in human peripheral blood lymphocytes (PBLs) and Th17 cells. Thus, the present invention relates to compounds of formula (A) as defined in the present text, to a pharmaceutical composition comprising said compounds in a pharmaceutically acceptable medium and to the use of these compounds and compositions as medicament, in particular for their use in the reduction or treatment of the above-mentioned pathologies, and in particular in the treatment of cancers and autoimmune inflammatory disease such as systemic lupus erythematosus, inflammatory condition and Th17-mediated disease.La présente invention se rapporte au domaine de la réduction de la motilité cellulaire induite par CD95 chez un sujet, et concerne en particulier leur utilisation dans la réduction de la motilité des cellules cancéreuses induites par CD-95, la réduction de la motilité de lymphocytes induite par CD95 et/ou la maturation de lymphocytes B, ou le traitement de tumeurs de lymphocytes B, chez un sujet. Les présents inventeurs ont identifié une nouvelle famille de composés ayant une capacité de perturber l'interaction CD95/PLCγ1 et de neutraliser la voie de signalisation calcique induite par CD95 et la migration cellulaire dans des lymphocytes sanguins périphériques (LSP) humains ainsi que des cellules Th17. Ainsi, la présente invention concerne des composés de formule (A) tels que définis dans la description, une composition pharmaceutique comprenant lesdits composés dans un milieu pharmaceutiquement acceptable et l'
