The present invention provides amino acid substitutions that confer 1) deimmunization； 2) reduced protease cleavage sensitivity； and / or 3) a heterologous epitope cargo while retaining the functions of Shiga toxin, such as strong cytotoxicity. A polypeptide derived from Shiga toxin A subunit and a cell targeting molecule. Certain polypeptides of the present invention exhibit reduced immunogenicity in mammals and / or can deliver epitopes to MHC class molecules of cells in which the polypeptide is present. Certain molecules comprising the polypeptides of the invention are well tolerated by mammals while retaining one or more of the properties described above. The Shiga toxin polypeptide of the present invention can be used to selectively kill specific cells； as a component of a cell targeting molecule for selectively delivering cargo to specific cells, as well as cancer, immune disorders And as therapeutic and / or diagnostic molecules for treating and diagnosing various conditions, including microbial infections.本発明は、例えば強力な細胞毒性などの志賀毒素の機能を保持しながら、ポリペプチドに１）脱免疫化；２）低減したプロテアーゼ切断感受性；及び／又は３）異種エピトープカーゴを付与するアミノ酸置換を含む、志賀毒素Ａサブユニット由来のポリペプチド及び細胞標的化分子に関する。本発明のある特定のポリペプチドは、哺乳動物において低減した免疫原性を示すか、及び／又はポリペプチドが存在する細胞のＭＨＣクラス分子にエピトープを送達することができる。本発明のポリペプチドを含むある特定の分子は、上述の特性の１つ又は２つ以上を保持しながら、哺乳動物によって十分に許容される。本発明の志賀毒素ポリペプチドは、特異的な細胞を選択的に死滅させるための；特異的な細胞にカーゴを選択的に送達するための細胞標的化分子の成分として、並びにがん、免疫障害、及び微生物感染を含む様々な状態を治療及び診断するための治療及び／又は診断用分子としての用途を有する。
