Malignant tumors that are resistant to conventional therapies present significant therapeutic challenges. Embodiments of the present invention provide a less toxic second generation oncolytic virus rQNestin34.5v2 that is more effective in selective killing of target cells such as tumor cells. In the various embodiments presented herein, the oncolytic viruses described herein are suitable for the treatment of glioblastoma and other cancers.従来の治療法に対して抵抗性である悪性腫瘍は重要な治療課題を提示している。本発明の態様は、腫瘍細胞などの標的細胞の選択的殺傷においてより効果的である、毒性の低い第2世代腫瘍溶解性ウイルスrQNestin34.5v2を提供する。本明細書において示される様々な態様において、本明細書に記載される腫瘍溶解性ウイルスは、神経膠芽腫および他のがんの処置に適している。