The present application provides genetically modified non-human animals and methods for producing heavy chain-only antibodies (HcAbs), wherein the genetically modified non-human animal comprises a germline genome comprising an engineered immunoglobulin heavy chain (IgH) allele at an endogenous IgH locus, wherein the engineered IgH allele lacks functional gene segments encoding CH1 domains of all endogenous IgG subclasses. In some embodiments, a genetically modified mouse is provided, comprising an engineered IgH allele that lacks a functional endogenous gene segment encoding Cϒ3, Cϒ1, Cϒ2b and CH1 exon of Cϒ2c. Further provided are HcAbs or derivatives thereof produced by the genetically modified non-human animals.La présente invention concerne des animaux non humains génétiquement modifiés et des méthodes de production d'anticorps à chaîne lourde (HcAb) uniquement, l'animal non humain génétiquement modifié comprenant un génome de cellules germinales comprenant un allèle de chaîne lourde d'immunoglobuline (IgH) modifié au niveau d'un locus d'IgH endogène, l'allèle d'IgH modifié étant dépourvu de segments de gène fonctionnel codant des domaines CH1 de toutes les sous-classes d'IgG endogène. Selon certains modes de réalisation, la présente invention concerne une souris génétiquement modifiée, comprenant un allèle d'IgH modifié dépourvu de segment de gène endogène fonctionnel codant d'exon CY3, CY1, CY2b et CH1 de CY2c. L'invention concerne en outre des HcAb ou certains de leurs dérivés produits par les animaux non humains génétiquement modifiés.
