The present invention relates to the generation of chimeric antigen receptors (CARs) referred to as multi-chain CARs. Such CARs utilize isolated ligands in different transmembrane polypeptides in order to restore the specificity and reactivity of immune cells towards selected targets using the properties of the ligand binding domain. Includes binding and signaling domains. Signaling domains are designed to assemble at a position near the membrane, forming a flexible architecture close to the natural receptor, resulting in optimal signal transduction. The invention includes polynucleotides, vectors, and isolated cells that express them on their surface, particularly their immunotherapeutic applications, that encode such multi-chain CARs. . The present invention opens the way to an efficient adoptive immunotherapy strategy for treating cancer and viral infections.本発明は、多重鎖CARsと称される、キメラ抗原受容体(CAR)の生成に関する。そのようなCARは、リガンド結合ドメインの特性を利用して、選択された目標に向かって免疫細胞の特異性と反応性を回復する目的で、異なった膜貫通ポリペプチドにおける分離された細胞外リガンド結合およびシグナル伝達ドメインを含む。シグナル伝達ドメインは膜近傍位置において集合するように設計され、天然の受容体に近い柔軟なアーキテクチャを形成し、最適なシグナル伝達をもたらす。本発明は当該多重鎖CARをコードするポリヌクレオチド、ベクター、その表面でそれらを発現する単離された細胞、特にその免疫療法での用途を含む。。本発明は、癌およびウイルス感染症を治療するための効率的な養子免疫療法戦略への道を開くものである。