The present invention relates to the unexpected discovery of an exceptionally non-conservative mutation in a very large kindred with a high prevalence of early CAD, obesity, hypertriglyceridemia and diabetes. The gene harboring the mutation is Cela2a. Characterization of the encoded protein unraveled important functions in regulation of insulin secretion and lipolysis. Thus, in various embodiments described herein, the invention encompasses a therapeutic composition comprising a Cela2a polypeptide or polynucleotide. Additionally, the invention relates to methods of altering glucose and/or lipid metabolism in a subject, methods of treating atherosclerosis, diabetes, hypertension, or hypertriglyceridemia in a subject, methods of detecting atherosclerosis and/or diabetes in a subject, and methods of identifying a subject at risk of developing atherosclerosis and/or diabetes. Further, the invention encompasses a kit for carrying out the aforementioned methods.La présente invention concerne la découverte inattendue dune mutation exceptionnellement non conservative dans une très grande parenté présentant une prévalence élevée de coronaropathie précoce, dobésité, dhypertriglycéridémie et de diabète. Le gène portant la mutation est Cela2a. La caractérisation de la protéine codée a révélé des fonctions importantes dans la régulation de la sécrétion dinsuline et la lipolyse. Ainsi, dans divers modes de réalisation décrits dans la description, linvention concerne une composition thérapeutique comprenant un polypeptide ou polynucléotide de Cela2a. De plus, linvention concerne des procédés de modification du métabolisme du glucose et/ou des lipides chez un sujet, des procédés de traitement de lathérosclérose, du diabète, de lhypertension ou de lhypertriglycéridémie chez un sujet, des procédés de détection de lathérosclérose et/ou du diabète chez un sujet, et des procédés didentification dun sujet présentant un risque de développer une athérosclérose et/ou un diabète. En outre, l
