MODERNATX, INC.;SEATTLE CHILDREN'S HOSPITAL D/B/A SEATTLE CHILDREN'S RESEARCH INSTITUTE; INC.;MODERNATX
发明人:
RAJENDRAN, Raj,MARTINI, Paolo,MIAO, Carol H.
申请号：
USUS2018/037361
公开号：
WO2018/232006A1
申请日:
2018.06.13
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
The invention relates to mRNA therapy for the treatment of Hemophilia A. mRNAs for use in the invention, when administered in vivo, encode Factor VIII, isoforms thereof, functional fragments thereof, and fusion proteins comprising Factor VIII. mRNAs of the invention are preferably encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) to effect efficient delivery to cells and/or tissues in subjects, when administered thereto. mRNA therapies of the invention increase and/or restore deficient levels of Factor VIII expression and/or activity in subjects. mRNA therapies of the invention further decrease levels of toxic metabolites associated with deficient Factor VII I activity in subjects.L'invention concerne une thérapie par ARNm pour le traitement de l'hémophilie A. Des ARNm destinés à être utilisés dans l'invention, lorsqu'administrés in vivo, codent pour le facteur VIII, des isoformes de celui-ci, des fragments fonctionnels de celui-ci, et des protéines de fusion comprenant le facteur VIII. Les ARNm de l'invention sont de préférence encapsulés dans des nanoparticules lipidiques (NPL) pour permettre une administration efficace aux cellules et/ou aux tissus chez des sujets, lorsqu'ils sont administrés à ces derniers. Les thérapies par ARNm de l'invention augmentent et/ou restaurent des niveaux déficients d'expression et/ou d'activité du facteur VIII chez des sujets. Les thérapies par ARNm de l'invention diminuent en outre les niveaux de métabolites toxiques associés à une activité déficiente du facteur VIII chez des sujets.
