FISHER, Richard, A.,HOLGATE, Robert, George, Edward
申请号:
USUS2014/039760
公开号:
WO2014/193935A1
申请日:
2014.05.28
申请国别(地区):
US
年份:
2014
代理人:
摘要:
The invention relates to polypeptides that comprise a portion of filamentous bacteriophage gene 3 protein (g3p) sufficient to bind to and/or disaggregate amyloid, e.g., the N1-N2 portion of g3p and mutants and fragments thereof, wherein that g3p amino acid sequence has been modified through amino acid substitution to be substantially less immunogenic than the corresponding wild-type g3p amino acid sequence when used in vivo. The polypeptides of the invention retain their ability bind to and/or disaggregate amyloid. The invention relates furthermore to the use of these variant g3p- polypeptides in the treatment and/or prevention of diseases associated with misfolding or aggregation of amyloid.La présente invention concerne des polypeptides comprenant une partie de la protéine du gène 3 (g3p) d'un bactériophage filamenteux, capable de se lier à la substance amyloïde et/ou de la désagréger, par exemple la partie N1-N2 de la protéine g3p et des mutants et des fragment de celle-ci, la séquence d'acides aminés de la protéine g3p ayant été modifiée par substitution d'acides aminés afin d'être sensiblement moins immunogène que la séquence d'acides aminés de la protéine g3p de type sauvage lorsqu'elle est utilisée in vivo. Les polypeptides de l'invention conservent la capacité de se lier à la substance amyloïde et/ou de la désagréger. L'invention concerne, en outre, l'utilisation desdits variants de polypeptides g3p dans le cadre du traitement et/ou de la prévention de maladies associées au mauvais repliement des protéines de la substance amyloïde ou à l'agrégation de la substance amyloïde.