Transmembrane E3 ubiquitin ligases ZNRF3 and RNF43 are negative regulators of β-catenin and Wnt signaling pathways in eukaryotic cells. The activity of ZNRF3 can be modulated by causing antibody binding to its extracellular domain and thus increased Wnt signaling. Antibodies that antagonize ZNRF3 may be used to treat diseases with low Wnt signaling, such as short bowel syndrome, osteoporosis, diabetes, neurodegenerative diseases and mucositis. Furthermore, the antagonizing antibodies of the present invention may be used to enhance Wnt signaling for tissue repair and wound healing.膜貫通E3ユビキチンリガーゼZNRF3およびRNF43は、真核細胞におけるβ-カテニンおよびWntシグナル伝達経路の負の制御因子である。ZNRF3の活性は、その細胞外ドメインとの抗体結合、したがって、Wntシグナル伝達の増大を引き起こすことによって調節され得る。ZNRF3をアンタゴナイズする抗体を、短腸症候群、骨粗しょう症、糖尿病、神経変性疾患および粘膜炎などの、低いWntシグナル伝達を有する疾患を治療するために使用してもよい。さらに、本発明のアンタゴナイズする抗体を使用して、組織修復および創傷治癒のためにWntシグナル伝達を増進してもよい。