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ANTICORPS BISPÉCIFIQUE AYANT UNE DURÉE DE DEMI-VIE PROLONGÉE ET UN EFFET ANTITUMORAL AMÉLIORÉ
专利权人:
SOUND BIOPHARMACEUTICALS CO. LTD.;非同(成都)生物科技有限公司
发明人:
MA, Fanxin,马梵辛
申请号:
CNCN2019/081164
公开号:
WO2019/196716A1
申请日:
2019.04.03
申请国别(地区):
CN
年份:
2019
代理人:
摘要:
Disclosed in the present invention is a pegylated bispecific antibody, comprising: (a) an antigen-binding fragment (Fab) having a light chain variable region (VL) and a light chain constant region (CL), as well as a heavy chain variable region (VH) and a part of a heavy chain constant region (CH1); (b) a single-domain antigen-binding fragment (VHH) fused to the C terminal of the part of the heavy chain constant region (CH1) of the antigen-binding fragment (Fab); and (c) polyethylene glycol (PEG) fused to the C terminal of the light chain constant region (CL) of the antigen-binding fragment (Fab). Pegylated S-Fab(PEG-S-Fab) keeps binding between tumor cells and T cells. PEG-S-Fab enhances the plasma stability and increases the half-life period of S-Fab by 12 times. PEG-S-Fab also has a more effective tumor inhibition effect in a xenograft mouse model. The statistics show that pegylation may be an effective method for enhancing the antitumor properties of the bispecific antibody.La présente invention concerne un anticorps bispécifique pegylé, comprenant : (a) un fragment de liaison à l'antigène (Fab) ayant une région variable de chaîne légère (VL) et une région constante de chaîne légère (CL), ainsi qu'une région variable de chaîne lourde (VH) et une partie d'une région constante de chaîne lourde (CH1) ; (b) un fragment de liaison à l'antigène à domaine unique (VHH) fusionné à l'extrémité C-terminale de la partie de région constante de chaîne lourde (CH1) du fragment de liaison à l'antigène (Fab) ; et (c) un polyéthylène glycol (PEG) fusionné à l'extrémité C-terminale de la région constante de chaîne légère (CL) du fragment de liaison à l'antigène (Fab). Le S-Fab(PEG-S-Fab) pegylé maintient la liaison entre des cellules tumorales et des lymphocytes T. Le PEG-S-Fab améliore la stabilité du plasma et augmente la durée de demi-vie de S-Fab de 12 fois. Le PEG-S-Fab présente également un effet d'inhibition de tumeur plus efficace dans un modèle de souris de xénogreffe. Les
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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