Disclosed are yeast cells that express a polypeptide comprising a signal sequence and a human ApoE protein. In some embodiments, the polypeptide comprises ApoE2. In some embodiments, the polypeptide comprises ApoE3. In some embodiments, the polypeptide comprises ApoE4. Also disclosed are methods of screening yeast cells to identify compounds that prevent or suppress Apo-induced toxicity. Compounds identified by such screening can be used to treat or prevent neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease. Also disclosed are methods of screening yeast cells to identify suppressor or enhancer genes for ApoE-induced toxicity. Also disclosed are suppressor or enhancer genes for ApoE-induced toxicity identified using the method and their human homologues. Also disclosed are methods of identifying compounds that modulate the expression or activity of a modified gene for ApoE-induced toxicity.シグナル配列とヒトＡｐｏＥタンパク質とを含むポリペプチドを発現する酵母細胞が開示される。いくつかの実施形態では、当該ポリペプチドはＡｐｏＥ２を含む。いくつかの実施形態では、当該ポリペプチドはＡｐｏＥ３を含む。いくつかの実施形態では、当該ポリペプチドはＡｐｏＥ４を含む。Ａｐｏ誘導性毒性を予防または抑制する化合物を同定するために酵母細胞をスクリーニングする方法も開示される。そのようなスクリーニングによって同定された化合物は、アルツハイマー病などの神経変性障害を治療または予防するために使用することができる。ＡｐｏＥ誘導性毒性の抑制遺伝子または増強遺伝子を同定するために酵母細胞をスクリーニングする方法も開示される。当該方法を使用して同定されたＡｐｏＥ誘導性毒性の抑制遺伝子または増強遺伝子及びそのヒト相同体も開示される。ＡｐｏＥ誘導性毒性の修飾遺伝子の発現または活性を調節する化合物を同定する方法も開示される。
