The present invention provides MT4-MMP inhibitor and EGFR inhibitor for use in the treatment of cancer, wherein said MT4-MMP inhibitor and EGFR inhibitor are different from each other. MT4-MMP (MMP-17) is a glycosylphosphatidyl inositol (GPI) anchored MMP produced by cancer cells that promotes tumor vascularization and metastases. The present invention found that MT4-MMP expression promotes cancer cell proliferation. These effects involve retinoblastoma protein (Rb) inactivation, cyclin dependent kinase CDK4 activation and Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) signaling. Co-immuno-precipitations indicate the existence of protein complexes harboring MT4-MMP and EGFR. The present invention further found a novel mechanism of MT4-MMP action through an outside-in signaling involving EGFR. An unexpected crosstalk between an MMP and EGFR was identified and recognized as a key driver of cancer cell biology.La présente invention concerne un inhibiteur de MT4-MMP et un inhibiteur de EGFR destinés au traitement du cancer, lesdits inhibiteur de MT4-MMP et inhibiteur de l'EGFR étant différents l'un de l'autre. MT4-MMP (MMP -17) est une MMP ancrée dans le glycosylphosphatidylinositol (GPI) produite par des cellules cancéreuses qui favorise la vascularisation tumorale et les métastases. Selon la présente invention on a découvert que l'expression de MT4-MMP favorise la prolifération de cellules cancéreuses. Ces effets comprennent l'inactivation de la protéine du rétinoblastome (Rb), l'activation de la kinase cycline-dépendante CDK4 et la signalisation du facteur de croissance épidermique (EGFR). Des co-immunoprécipitations indiquent l'existence de complexes protéiques hébergeant MT4-MMP et EGFR. Selon la présente invention on a également découvert un nouveau mécanisme d'action de MT4-MMP via une signalisation de l'extérieur vers l'intérieur impliquant l'EGFR. Une diaphonie inattendue entre une MMP et un EGFR a été identifiée et reconnue en tant que facteur clé de la biologie de c
