The present invention provides an immunological response mediated by adoptive transfer of a combination of CD4 + T cells and central memory T cells genetically engineered to express chimeric receptors under the control of CD8 + central memory T cells or inducible promoters, Vectors, host cells, methods and compositions for imparting and / or augmenting the expression of the genes. In some alternatives, the genetically modified host cell comprises a polynucleotide comprising a ligand binding domain under the control of a drug-inducible promoter, a polynucleotide comprising a spacer region, a polynucleotide comprising a transmembrane domain, and a polynucleotide comprising an intracellular signaling domain Lt； RTI ID = 0.0 >； polynucleotides <； / RTI >； encoding a chimeric antigen receptor. Controlling the expression of chimeric receptors provides the ability to turn on and off expression depending on the condition of the patient. Pharmaceutical formulations made by the above methods and methods of use thereof are also described.본 발명은 세포 면역요법에 의해, 예컨대 CD8+ 중심 기억 T 세포 또는 유도성 프로모터의 제어 하에 키메라 수용체를 발현하도록 유전자 조작된 CD4+ T 세포와 중심 기억 T 세포의 조합을 입양 전달하는 것에 의해 매개되는 면역 반응을 부여하고/거나 증대시키기 위한 핵산, 벡터, 숙주 세포, 방법 및 조성물을 제공한다. 일부 대안에서 유전자 변형된 숙주 세포는 약물 유도성 프로모터의 제어 하의 리간드 결합 도메인, 스페이서 영역을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 막횡단 도메인을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및 세포내 신호전달 도메인을 포함하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 키메라 항원 수용체를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 핵산을 포함한다. 키메라 수용체의 발현을 제어하는 것은 환자의 상태에 따라 발현을 턴 온 및 오프하는 능력을 제공한다. 상기 방법에 의해 제조된 제약 제제 및 그의 사용 방법이 또한 기재되어 있다.
