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Liver fibrosis inducible recombinant vector and the method for producing animal model using thereof
专利权人:
SEOUL NATIONAL UNIVERSITY HOSPITAL
发明人:
LEE, EUN JU,이은주,KIM, HYO SOO,김효수
申请号:
KR1020170077215
公开号:
KR1019192400000B1
申请日:
2017.06.19
申请国别(地区):
KR
年份:
2018
代理人:
摘要:
The present invention relates to liver fibrosis induction vector, and a method for producing an animal model using the same. According to the present invention, by treating tamoxifen at a certain point in time, a Cas9-ERT2 protein complex can be transferred from the cytoplasm to the nucleus, and the protein complex, which has migrated into the nucleus, can transform a specific DNA more precisely at a desired point using a guide RNA (gRNA). In particular, treatment of tamoxifen to the Cas9-ERT2 complex fused with the gRNA of the hepatic fibrosis inhibitor gene called TIF1 gamma, and hepatic stellate cell-specific promoter can induce liver fibrosis through knockout of the TIF1 gamma gene. TIF1 gamma is a very important factor in the prevention and treatment of liver fibrosis or cirrhosis. Therefore, the present invention can be used to develop a technique for analyzing liver fibrosis disease. Furthermore, the present invention can be used in clinical studies such as candidate drug screening for liver fibrosis treatment and can also be used for identifying new proteins which may be targets of new drug development.본 발명은 간 섬유화 유도 벡터 및 이를 이용한 동물모델 제조방법에 관한 것에 관한 것으로서, 본 발명에 따르면, 특정시점에 타목시펜(Tamoxifen)을 처리함으로써 Cas9-ERT2 단백질 복합체를 세포질에서 핵 내로 이동시킬 수 있는데, 이처럼 핵 내로 이동한 상기 단백질 복합체는 guide RNA (gRNA)를 통해 원하는 시점에 원하는 부분에서 보다 정교하게 특정 DNA를 변형시킬 수 있다. 특히, 간 섬유화 억제 유전자인 TIF1γ의 gRNA 및 간성상세포 특이적 프로모터와 융합된 Cas9-ERT2 복합체에 타목시펜을 처리하면, 상기 TIF1γ 유전자를 넉아웃 시켜 간 섬유화를 유발시킬 수 있다. TIF1γ는 간 섬유화 또는 간경화 예방 및 치료에 있어서 매우 중요한 인자인바, 따라서 본 발명은 간 섬유화 질환을 분석하는 기술을 개발하는데 이용될 수 있으며, 나아가 간 섬유화 치료를 위한 후보약물 스크리닝 등의 임상적 연구에 있어서도 유용하게 사용될 수 있을 뿐만 아니라 신약개발의 표적이 될 수 있는 신규한 단백질들을 동정하는데 활용될 수 있을 것으로 기대된다.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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