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Combination therapy for non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and liver fibrosis
专利权人:
モデュネクス・バイオ・コーポレーション
发明人:
ラウ,ウォルター,ウォン,クリストファー,ショー,ショーナン
申请号:
JP2019536198
公开号:
JP2020504129A
申请日:
2017.12.28
申请国别(地区):
JP
年份:
2020
代理人:
摘要:
The present invention relates toA method for treating CCR5 and / or CCR2 mediated diseases such as non-alcoholic steatohepatitis (NASH) andAn effective amount of C-C chemokine receptor 5 (CCR5) antagonist (e.g. malabalk or bicyclic or sericyclic) and / or effective C-C chemokine receptor 2 (CCR2) antagonistCCR5 / CCR2 antagonistIncluding the steps of administering an effective amount of farnesoid X receptor (FXR) agonists, such as oecticholic acid (OCA);The present invention relates to the above method.The "effective amount" can be a normal clinical dose of either agent alone or a reduced dose of FXR receptor agonist and / or CCR5 / CCR2 antagonist.The combined use is effective for treatment of Nash with (1) increased efficacy and (2) side effects, especially the reduction of side effects associated with administration of OCA or its analogs, i.e., less impact on liver enzyme elevation, and lower severity and frequency of pruritus (3).Combined use of fixed doses provides superior efficacy and safety profiles.本発明は、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)などのCCR5および/またはCCR2仲介性疾患を治療するための方法であって、有効量のC-Cケモカイン受容体5(CCR5)アンタゴニスト(例えばマラビロクまたはビクリビロクまたはセニクリビロク)および/または有効量のC-Cケモカイン受容体2(CCR2)アンタゴニスト、あるいはCCR5/CCR2アンタゴニストを、有効量のファルネソイドX受容体(FXR)アゴニスト(例えばオベチコール酸(OCA))とともに投与する工程を含む、前記方法に関する。「有効量」は、いずれかの剤単独の通常の臨床用量、あるいは減少した用量のFXR受容体アゴニストおよび/またはCCR5/CCR2アンタゴニストであることも可能である。該併用は、(1)増進した有効性、および(2)副作用、特にOCAまたはその類似体の投与に関連する副作用の実質的な減少、すなわち肝臓酵素上昇に対するより少ない影響、ならびに掻痒のより低い重症度および頻度を伴い、NASHの治療に有効である(3)。固定用量の併用は、より優れた有効性および安全性プロファイルを提供する。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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