The present disclosure describes novel hybrid soluble ActRIIB-ECD polypeptides which fully retain binding affinity for myostatin and activin A but demonstrate significantly reduced binding to BMPs, especially BMP-9. The novel compositions described herein can be used to prepare novel hybrid ActRIIB ligand trap proteins, which can be used for modulating the growth of muscle, bone, cartilage, fat, fibroblast, blood and neuronal tissue to counteract muscle wasting, bone loss, anemia, inflammation and fibrosis in a therapeutically meaningful manner. Because these novel next-generation myostatin/activin inhibitors are safer and more effective molecules than the currently available myostatin inhibitors, they are useful in a wide variety of´clinical indications.La presente exposición describe nuevos polipéptidos híbridos solubles de ActRIIB-ECD que retienen totalmente la afinidad de enlace para miostatina y activina A, pero demuestran un enlace significativamente reducido a BMPs, específicamente BMP-9. Las nuevas composiciones descritas en la presente pueden utilizarse para preparar nuevas proteínas híbridas de bloqueo de ligando de ActRIIB, que pueden utilizarse para modular el crecimiento de tejido muscular, óseo, cartilaginoso, graso, fibroblástico, sanguíneo y neuronal para contrarrestar la atrofia muscular, la pérdida ósea, la anemia, la inflamación y la fibrosis de manera terapéuticamente significativa. Debido a que estos nuevos inhibidores de miostatina/activina de próxima generación son moléculas más seguras y más efectivas que los inhibidores de miostatina disponibles actualmente, éstos son útiles en una amplia variedad de indicaciones clínicas.
