Embodiments of the invention disclosed herein generally relate to anti-cocaine therapeutics. Specifically, some embodiments of the invention relate to highly efficient, thermostable, and long-lasting cocaine esterase (CocE) mutants that can protect against the toxic and reinforcing effects of cocaine in subjects. Provided herein are mutant CocE polypeptides displaying thermostable esterase activity. Also provided are methods of treating cocaine-induced conditions in a subject in need via administration of mutant CocE as well as methods for high-throughput screening of candidate esterase polypeptides.Les modes de réalisation de linvention divulgués concernent généralement des traitements anti-cocaïne. Spécifiquement, certains modes de réalisation de linvention concernent des mutants destérase de cocaïne longue durée, efficaces et thermostables (CocE), qui peuvent protéger contre les effets toxiques et renforçants de la cocaïne chez les sujets. Les polypeptides CoCE mutants qui sont décris affichent une activité destérase thermostable. Linvention concerne également des procédés de traitement des conditions induites par la cocaïne chez un sujet en ayant besoin, par administration de CoCE mutant, ainsi que des procédés pour une analyse à rendement élevé de polypeptides destérase candidats.
