WALSH, Scott, W.,GERK, Phillip, M.,WANG, Meng,LANDSBERG, Andrew, K.
申请号：
USUS2011/055231
公开号：
WO2012/048204A2
申请日:
2011.10.07
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要：
Prodrugs comprising a lipophilic drug linked to a transport moiety that can be taken up by a fatty acid transporter are provided. The transport moiety comprises a lipid chain connected to a hydrophilic group (e.g. a carboxylic acid, a phosphate, or a sphingosine-like moiety). Due to the presence of the transport moiety, the prodrugs are substrates for endogenous fatty acid transporter systems. The transport moiety thus serves as a carrier or targeting moiety to facilitate uptake of the entire prodrug complex by endogenous fatty acid transporter systems, thereby moving the prodrug into cells and tissues where drug distribution and effects are desired. Hydrolysis of the chemical linkage between the lipid-like moiety and the lipophilic drug releases the drug in an active form within the cells or tissues.La présente invention concerne des promédicaments comprenant un médicament hydrophobe lié à un fragment de transport qui peut être entraîné par un transporteur dacide gras. Le fragment de transport comprend une chaîne de lipide liée à un groupe hydrophile (par exemple un acide carboxylique, un phosphate, ou un fragment de type sphingosine). En raison de la présence du fragment de transport, les promédicaments sont des substrats pour des systèmes de transporteur dacide gras endogènes. Le fragment de transport sert donc de véhicule ou de fragment de ciblage pour faciliter labsorption du complexe de promédicament entier par des systèmes de transporteur dacide gras endogènes, de manière à déplacer le promédicament dans des cellules et des tissus dans lesquels la distribution et les effets dun médicament sont souhaités. Lhydrolyse de la liaison chimique entre le fragment de type lipidique et le médicament hydrophobe libère le médicament sous une forme active dans les cellules ou tissus.
