The present invention relates to methods of treating p53 wild type (WT) tumors. In particular, the invention provides novel therapies for p53 WT tumors based on the combination of Mouse Double Minute 2 (MDM2) inhibitors, e.g. HDM201, together with Casein Kinase 1 alpha (CK1α) degrading agents and/or an MDM4 inhibitors, e.g. lenalidomide. The combination may be used in the treatment of solid as well as hematologic p53 WT tumors, e.g. Merkel cell carcinoma (MCC) or myelodysplastic syndrome (MDS).La présente invention concerne des méthodes de traitement de tumeurs p53 de type sauvage (WT). En particulier, l'invention concerne de nouvelles thérapies pour des tumeurs p53 WT basées sur la combinaison d'inhibiteurs de « murine double minute 2 » (MDM2), par exemple HDM201, conjointement avec des agents de dégradation de la caséine kinase 1 alpha (CK1α) et/ou des inhibiteurs de MDM4, par exemple le lénalidomide. La combinaison peut être utilisée dans le traitement de tumeurs solides ainsi que de tumeurs hématologiques p53 WT, par exemple le carcinome à cellules de Merkel (MCC) ou le syndrome myélodysplasique (MDS).