Covalent, irreversible small-molecule inhibitors that modify the sulfenyl form (i.e., sulfenic acid, RSOH and sulfenamide, RSNR2) of therapeutically important proteins (particularly kinases and phosphatases) are disclosed, where the compositions include a compound having a substituted aryl or heterocyclic core structure that promotes binding interactions with a specific protein, and a nucleophilic reaction center (carbon, nitrogen, sulfur, or phosphorous) that is capable of forming a covalent bond with a sulfenic acid- or sulfenamide-modified cysteine residue in the protein. Methods for synthesizing these compounds are also disclosed, as well as methods of using them for determining the bioactivity of a chemical composition comprising an active compound toward a specific protein and for determining the potency of an inhibitor against a specific protein.Linvention concerne des inhibiteurs à petites molécules covalents, irréversibles, qui modifient la forme sulfényle (à savoir lacide sulfénique, RSOH et sulfénamide, RSNR2) de protéines thérapeutiquement importantes (en particulier des kinases et des phosphatases), les compositions comprenant un composé ayant une structure de noyau aryle ou hétérocyclique substitué qui favorise des interactions de liaison avec une protéine spécifique, et un centre de réaction nucléophilique (carbone, azote, soufre ou phosphore) qui est capable de former une liaison covalente avec un résidu cystéine modifié par lacide sulfénique ou sulfénamide dans la protéine. Linvention concerne également des procédés de synthèse de ces composés, ainsi que des procédés dutilisation de ceux-ci pour la détermination de la bioactivité dune composition chimique comprenant un composé actif vers une protéine spécifique et pour la détermination de la puissance dun inhibiteur contre une protéine spécifique.
