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Single arm monovalent antibody construct and use thereof
专利权人:
ザイムワークス,インコーポレイテッド;ザイムワークス,インコーポレイテッド
发明人:
エング ゴードン イウ コン,ディキシット スールジット ビーマラオ,スプレッター フォン クロイデンシュタイン トマス
申请号:
JP2015510590
公开号:
JP2015522526A
申请日:
2013.05.08
申请国别(地区):
JP
年份:
2015
代理人:
摘要:
Monovalent antibody constructs are provided herein. In a specific embodiment, a monovalent antibody construct, wherein the monovalent antibody construct is an antigen binding polypeptide construct that monovalently binds to an antigen and a dimeric Fc polypeptide construct comprising a CH3 domain. A dimeric Fc polypeptide construct comprising two monomeric Fc polypeptides, wherein one monomeric Fc polypeptide is fused to at least one polypeptide from the antigen-binding polypeptide construct. This novel molecule for therapeutic use has increased binding density and Bmax (1: 1 antibody) to target cells presenting the antigen compared to the corresponding monospecific bivalent antibody construct with two antigen binding regions. Includes monovalent constructs that exhibit (maximum binding at target to ratio). Provided herein are methods for the production of monovalent antibody constructs that exhibit superior effector effects compared to the corresponding bivalent antibody constructs at equimolar concentrations. Provided herein are methods for the production of monovalent antibody constructs that can unexpectedly inhibit tumor cell growth, can be internalized, and have greater effects compared to bivalent antibody constructs at equimolar saturation concentrations Is done. Monovalent antibody constructs for the treatment of HER2-expressing diseases are provided.一価抗体構築物が本明細書に提供される。具体的な実施形態においては、一価抗体構築物であり、本一価抗体構築物は、抗原に一価的に結合する抗原結合ポリペプチド構築物と、CH3ドメインを含む二量体Fcポリペプチド構築物であって、2つの単量体Fcポリペプチドを含み、1つの単量体Fcポリペプチドがその抗原結合ポリペプチド構築物からの少なくとも1つのポリペプチドに融合する二量体Fcポリペプチド構築物と、を含む。この治療用の新規の分子は、2つの抗原結合領域を持つ対応する単一特異性二価抗体構築物と比較して、抗原を提示する標的細胞に対する結合密度およびBmaxの増加(1:1の抗体比率に対する標的における最大結合)を示す、一価構築物を包含する。等モル濃度における対応する二価抗体構築物と比較して、優れたエフェクター効果を示す、一価抗体構築物の作製のための方法が本明細書に提供される。腫瘍細胞成長を予想外に阻害し、インターナライズされ得、等モル飽和濃度で二価抗体構築物と比較してより大きい効果を示す、一価抗体構築物の作製のための方法が本明細書に提供される。HER2発現疾患の治療のための一価抗体構築物が提供される。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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