Disclosed is an attenuation method of an influenza virus, that is, a reassortant virus and a preparation method thereof. The disclosed reassortant virus has, in a ratio of 6:2, genes encoding a recombinant non-toxic protein and a wild type non-toxic protein, and genes encoding toxic proteins, HA (hemagglutinin) and NA (neuraminidase), of an influenza virus, the recombinant non-toxic protein consisting of a substituted caspase recognition sequence without a change of a protein size within the wild type non-toxic protein of the influenza virus. The disclosed attenuated influenza virus shows a high attenuation without a reduction of productivity in a fertilized egg. Accordingly, the method can be used as an economically efficient live vaccine preparation method which has both safety and efficiency and can use a fertilized egg as a production system. Also, since a protein is not removed or modified during attenuation, the method can be used in combination with a conventional attenuated vaccine preparation technology such as cold-adaptation.본 발명은 독감바이러스의 약독화 방법에 관한 것이다. 보다 자세하게는 독감바이러스의 야생형 비독성 단백질 내에 단백질의 크기가 변하지 않으면서 치환된 캐스페이즈 인식 서열을 포함하는 재조합 비독성 단백질 및 야생형 비독성 단백질을 코딩하는 유전자와 독감 바이러스의 독성 단백질인 HA(hemagglutinin) 및 NA(neuraminidase)을 코딩하는 유전자를 6:2의 비율로 가지고 있는 재배열바이러스 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 약독화 독감바이러스는 뛰어난 약독화 특성을 나타내고, 수정란에서의 생산성 저하를 초래하지 않는다. 따라서, 본 발명은 안전성과 효율성을 동시에 지니면서 수정란을 생산시스템으로 이용할 수 있는 경제성 있는 생백신 제조방법으로 개발될 수 있다. 또한 약독화시 단백질을 제거 또는 변형시키지 않으므로, 저온적응 기술 등 종래 약독화 백신 제조기술과 함께 이용될 수 있다.
