Humanized T cell complementary receptors (e. G., Humanized CD4 and / or CD8 (e. G., CD8a and / or CD8?)), Variable domains encoded by at least one human TCR variable region gene fragment, Human or humanized major histocompatibility complex (e. G., Human or humanized MHC II (e. G., MHC II alpha and / or MHC II beta chain Non-human animals (e. G., Rodents, e. G., Mice or rats) genetically engineered to express humanized antibodies (e. G., Antibodies) and / or MHC I (e. G., MHC Iα) and optionally human or humanized β2 microglobulin) . Also provided are embryos, tissues and cells expressing the above. (E.g., humanized CD4 and / or CD8), at least one humanized MHC (e.g., a humanized MHC II and / or MHC I, respectively) that binds to a humanized T cell assisted receptor and / RTI >； and / or <； RTI ID = 0.0 >； a <； / RTI >； humanized TCR. Methods of using genetically engineered animals that produce substantial humanized T cell immune responses to develop human therapeutic agents are also provided.인간화 T 세포 보조 수용체(예를 들어, 인간화 CD4 및/또는 CD8(예를 들어, CD8α 및/또는 CD8β)), 적어도 하나의 인간 TCR 가변 영역 유전자 단편에 의해 코딩되는 가변 도메인을 포함하는 인간 또는 인간화 T 세포 수용체(TCR) 및/또는 인간화 T 세포 보조 수용체에 결합하는 인간 또는 인간화 주요 조직적합성 복합체(예를 들어, 각각 인간 또는 인간화 MHC II(예를 들어, MHC II α 및/또는 MHC II β 쇄) 및/또는 MHC I(예를 들어, MHC Iα), 및 임의로 인간 또는 인간화 β2 마이크로글로불린)를 발현하도록 유전자 조작된 비인간 동물(예를 들어, 설치류, 예를 들어 마우스 또는 래트)가 본 명세서에 개시된다. 또한 상술한 것을 발현하는 배아, 조직 및 세포가 제공된다. 적어도 하나의 인간화 T 세포 보조 수용체(예를 들어, 인간화 CD4 및/또는 CD8), 인간화 T 세포 보조 수용체와 결합하는 적어도 하나의 인간화 MHC(예를 들어, 각각 인간화 MHC II 및/또는 MHC I) 및/또는 인간화 TCR을 발현하는 유전자 조작 동물을 생산하는 방법도 제공된다. 인간 치료제를 개발하기 위해 실질적인 인간화 T 세포 면역반응을 일으키는 유전자 조작 동물을 사용하는 방법도 제공된다.
