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RRM2のアンタゴニストを有効成分として含有するC型肝炎治療剤
专利权人:
CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA
发明人:
KOHARA, Michinori,小原道法,TSUKIYAMA-KOHARA, Kyoko,小原恭子,SATOH, Masaaki,佐藤正明,SUDOH, Masayuki,須藤正幸
申请号:
JPJP2011/068417
公开号:
WO2012/020836A1
申请日:
2011.08.12
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要:
The present invention addresses the problem of providing a therapeutic agent for hepatitis C containing an RRM2 antagonist as the active ingredient, an oligoribonucleotide for suppressing the expression of RRM2, a vector for expressing the oligoribonucleotide, and a method for inhibiting the expression of RRM2 by combining the oligoribonucleotide with RRM2 RNA. In order to solve the problem, the present inventors first identified the siRNA sequence that binds to the IRES region of HCV and that exhibits RNAi activity against the ribonucleotide reductase M2 subunit that has been recognized as having an important role in HCV replication, and then reverse transfected the siRNA molecules into persistently HCV-infected cells and measured replicon cytotoxicity. As a result, the siRNA molecules of the present invention were found to exhibit significant HCV replication-suppressing activity.La présente invention aborde le problème consistant à fournit un agent thérapeutique pour lhépatite C contenant un antagoniste de RRM2 en tant que principe actif, un oligoribonucléotide pour la suppression de lexpression de RRM2, un vecteur pour lexpression de loligoribonucléotide et un procédé dinhibition de lexpression de RRM2 par la combinaison de loligoribonucléotide avec lARN de RRM2. Afin de résoudre le problème, les inventeurs de la présente invention ont dabord identifié la séquence de siARN qui se lie à la région IRES du VHC et qui présente une activité ARNi contre la sous-unité M2 de la ribonucléotide réductase qui a été reconnue comme ayant un rôle important dans la réplication du VHC, puis transfecté de manière inverse les molécules de SiARN dans des cellules infectées de manière permanente par le VHC et mesuré la cytotoxicité du réplicon. Ainsi, les molécules de SiARN de la présente invention ont été découvertes comme présentant une activité significative de suppression de la réplication du VHC.本発明は、RRM2のアンタゴニストを有効成分として含有するC型肝炎治療剤、RRM2の発現を抑制するオリゴリボヌクレオチド、該オリゴヌクレオチドを発現するベクター、及び
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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