THE GOVERNING COUNCIL OF THE UNIVERSITY OF TORONTO
发明人:
KLUGER, Ronald Henry,SINGH, Serena,DUBINSKY-DAVIDCHIK, Ina
申请号：
CACA2017/051111
公开号：
WO2018/053634A1
申请日:
2017.09.21
申请国别(地区):
CA
年份:
2018
代理人:
摘要：
The disclosure concerns a class of hemoglobin based oxygen carriers (HBOCs) comprising a first hemoglobin protein cross-linked by a chemical reaction that is followed by a strain-promoted alkyne-azide cycloaddition (SPAAC) reaction or by a strain-promoted alkyne-nitrone cycloaddition (SPANC) in the absence of added copper salts to a second modified cross-linked hemoglobin protein. The resulting construct is an HBOC that is capable of binding oxygen and releasing same in a useful manner upon addition in an appropriate solution to the circulatory system of a patient. The disclosure also concerns a method of production of the HBOC where a first and second hemoglobin protein are produced by covalently linking hemoglobin to an angle strained cycloalkyne moiety. A compound comprising at least 2 azide or nitrone moieties is then added for reacting under conditions conducive to SPAAC or SPANC reaction in absence of copper ions with the first and second hemoglobin protein for causing covalent linkage of the first and second hemoglobin protein to the compound comprising said at least 2 azide or nitrone moieties, resulting in said HBOC. The HBOC can be used for transfusion, perfusion or for increasing oxygen transport.L'invention concerne une classe de porteurs d'oxygène à base d'hémoglobine (HBOC) comprenant une première protéine d'hémoglobine réticulée par une réaction chimique qui est suivie d'une réaction de cyclo-addition alcyne-azide activée par contrainte (SPAAC) ou par une cyclo-addition alcyne-nitrone activée par contrainte (SPANC) en l'absence de sels de cuivre ajoutés à une seconde protéine d'hémoglobine réticulée modifiée. La construction résultante est une HBOC qui est capable de se lier à l'oxygène et de libérer celle-ci d'une manière utile lors de l'addition dans une solution appropriée au système circulatoire d'un patient. L'invention concerne également un procédé de production du HBOC où une première et une seconde protéine d'hémoglobine sont produites par lia
