The present invention relates to a new generation of chimeric antigen receptors (CAR), under single-chain or multi-chain forms, the specificity of which, to a desired antigen, is conferred by a VNAR polypeptide derived from monomeric antibodies from cartilaginous fish. Such CARs, which aim to redirect immune cell specificity toward selected undesired malignant cells, are compact and thus particularly adapted to target hollow antigens such as ions channels of efflux pumps present at the surface of drug-resistant cells. The invention encompasses the polynucleotides, vectors encoding said multi-chain CAR and the isolated cells expressing them at their surface, in particularly for their use in immunotherapy.La présente invention concerne une nouvelle génération de récepteurs d'antigènes chimères (CAR), sous des formes à chaîne unique ou à chaînes multiples, dont la spécificité envers un antigène souhaité est conférée par un polypeptide VNAR dérivé d'anticorps monomères de poisson cartilagineux. Ces CAR, qui visent à rediriger la spécificité des cellules immunitaires envers des cellules malignes indésirables sélectionnées, sont compacts et ainsi particulièrement adaptés à cibler des antigènes creux tels que les canaux ioniques de pompes d'efflux présentes à la surface des cellules résistantes aux médicaments. L'invention concerne les polynucléotides, les vecteurs codant pour ledit CAR à chaînes multiples et les cellules isolées les exprimant à leur surface, notamment pour leur utilisation en immunothérapie.
