The present invention relates to a method for producing a biologically active polypeptide and an immunoglobulin Fc conjugate having an attenuated immune response, a method for producing a conjugate related thereto, a composition for reducing an immune response comprising the conjugate, and an immune reaction of the biologically active polypeptide. The method of reducing Also, the present invention relates to a method for maintaining a decrease in intrinsic binding strength of the conjugate to an Fc gamma receptor and / or complement, and a composition containing the conjugate. [Selection diagram] Fig. 1本発明は、免疫反応が弱化された生理活性ポリペプチド及び免疫グロブリンFc結合体及びこれと関連する結合体の製造方法、前記結合体を含む免疫反応減少用組成物及び生理活性ポリペプチドの免疫反応の減少方法に関する。また、前記結合体のFcガンマ受容体及び/または補体との固有結合力の低下を維持させる方法及び前記結合体を含む組成物に関する。【選択図】図1