UNITED STATES OF AMERICA AS REPRESENTED BY THE SECRETARY DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES:THE;ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ, アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー, デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ;ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ
To provide monoclonal antibodies having high affinity to glypican-3 and uses thereof.SOLUTION: Disclosed herein is an identification of a panel of monoclonal antibodies that bind to GPC3 with high affinity. The disclosed antibodies recognize naturally occurring GPC3 on cancer cell surface as well as soluble GPC3. An antibody exhibiting highest affinity (YP7) was further characterized to show that it is so sensitive that it can detect cancer cells scarcely expressing GPC3. YP7 also exhibits a significant in vivo inhibition of HCC tumor growth. An immunotoxin comprising the antibody disclosed herein fused to PE38 exhibits very high binding affinity to GPC3-expressing cells and significantly inhibits the growth of GPC3-expressing cancer cells. Accordingly, the high affinity monoclonal antibody disclosed herein can be used for diagnosis and treatment of GPC3-expressing cancer.SELECTED DRAWING: None【課題】グリピカン－３に対する高親和性モノクローナル抗体およびその使用の提供。【解決手段】ＧＰＣ３を結合する高親和性モノクローナル抗体のパネルの同定が本明細書に記載されている。開示された抗体は、がん細胞の表面上の天然ＧＰＣ３、加えて可溶性ＧＰＣ３を認識する。最も高い親和性の抗体（ＹＰ７）はさらに特徴づけられ、それが、ＧＰＣ３の発現が低いがん細胞を検出する能力があるという点において非常に感受性が高いことが示された。ＹＰ７はまた、インビボで有意なＨＣＣ腫瘍成長阻害を示した。ＰＥ３８に融合した、本明細書に開示された抗体を含む免疫毒素は、ＧＰＣ３発現細胞に対する非常に高い結合親和性を示し、ＧＰＣ３発現がん細胞成長を有意に阻害した。したがって、本明細書に開示された高親和性モノクローナル抗体は、ＧＰＣ３発現がんの診断および処置に用いることができる。【選択図】なし
