MASIGNANI, Vega,MOSCHIONI, Monica,PANSEGRAU, Werner
申请号:
EPEP2011/071566
公开号:
WO2012/072769A1
申请日:
2011.12.01
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要:
Epitopes that give rise to protective antibodies have been identified at residue numbers 40 to 59 (in Domain 1) and 494 to 508 (in Domain 4) of the RrgB pilus protein. Immunogenic compositions comprising these epitopes and functionally equivalent sequences are provided. Pneumococcal pilus subunit RrgB has at least three clades. Serum raised against a given clade is active against pneumococci which express that RrgB clade, but is not active against strains which express one of the other two clades i.e. there is intra-clade cross-protection, but not inter-clade cross-protection. Thus an immunogenic composition can include epitopes from more than one different clade of RrgB to improve strain coverage against pilus-containing pneumococci. These multiple clades may be present in the immunogenic composition as separate polypeptides or may be fused as a single polypeptide chain.Selon linvention, des épitopes qui donnent naissance à des anticorps protecteurs ont été identifiés aux résidus numéros 40 à 59 (dans le Domaine 1) et 494 à 508 (dans le Domaine 4) de la protéine de pilus RrgB. Linvention concerne des compositions immunogènes comprenant ces épitopes et des séquences fonctionnellement équivalentes. La sous-unité RrgB de pilus de pneumocoque a au moins trois variantes. Le sérum dirigé contre une variante donnée est actif contre les pneumocoques qui expriment cette variante de RrgB, mais nest pas actif contre des souches qui expriment lune des deux autres variantes, à savoir quil existe une protection croisée intra-variante, mais pas de protection croisée inter-variantes. Ainsi, une composition immunogène peut comprendre des épitopes provenant de plus dune variante différente de RrgB pour améliorer la couverture de souches contre les pneumocoques contenant un pilus. Ces variantes multiples peuvent être présentes dans la composition immunogène en tant que polypeptides séparés ou peuvent être fusionnés en tant que chaîne polypeptidique unique.