INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS);UNIVERSITÉ DE PARIS;ASSISTANCE PUBLIQUE-HÔPITAUX DE PARIS (APHP);UNIVERSITÉ PAUL
The invention relates to the domain of anemia, iron overload and myeloid malignancy. The inventors identify a variant transcript of ERFE specific of SF3B1MUT MDS that contributes to increased concentration of ERFE protein leading to hepcidin suppression and iron accumulation in patients. This transcript contains an in-frame added intronic sequence of 12 nucleotides not inducing a stop codon that may be translated into a variant protein with an additional 4 amino acids. By using deep mass spectrometry, they identified a peptide corresponding to the added polypeptide VPQF (SEQ ID NO: 5) demonstrating the active production of a variant protein by bone marrow erythroblasts of patients with a SF3B1- mutated MDS. This variant can be used as a pertinent biomarker of clonal erythropoiesis for monitoring treatments of anemia in SF3B1MUT patients. Thus, the invention relates to a variant of the transcript of ERFE and its use in diagnosing and monitoring of anemia and iron overload in patient with a myeloid malignancy with at least one mutation in the SF3B1 gene.L'invention se rapporte au domaine de l'anémie, de la surcharge en fer et de la malignité myéloïde. Les inventeurs ont identifié une transcription de variant d'ERFE spécifique de SF3B1MUT MDS qui contribue à une concentration accrue de protéine ERFE conduisant à la suppression de l'hepcidine et à l'accumulation de fer chez des patients. Cette transcription contient une séquence intronique ajoutée dans le cadre de 12 nucléotides n'induisant pas de codon d'arrêt qui peut être traduit en un variant protéique avec 4 acides aminés supplémentaires. Les inventeurs de la présente invention ont utilisé une spectrométrie de masse profonde, ils ont identifié un peptide correspondant au polypeptide ajouté VPQF (SEQ ID NO : 5) démontrant une production active d'un variant protéique par érythroblastes de moelle osseuse de patients présentant un MDS muté SF3B1. Ce variant peut être utilisé comme biomarqueur pertinent d'érythropoïèse
