INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS);AARHUS UNIVERSITY;UNIVERSITÉ D'AIX MARSEILLE
发明人:
LAWRENCE, Toby,MOESTRUP, Soren Kragh,ETZERODT, Anders
申请号：
EPEP2019/075080
公开号：
WO2020/058372A1
申请日:
2019.09.18
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
Recent advances in the understanding of macrophage biology has revealed that tumor- associated macrophages are very heterogeneous and that several distinct subsets coexist in the tumor microenvironment. These subsets differ not only in terms of expression profile and origin but also in their pro- or anti-tumoral function. Here, the inventors describe a macrophage subset in mouse models of metastatic melanoma that express CD 163. Specific depletion of the CD 163 expressing cells in an anti-PD-l checkpoint inhibitor resistant melanoma model using cytotoxic lipid nanoparticles conjugated to αCDl63 mAh results in a massive infiltration of CD4+ and activated CD8+ T-cells. Moreover the inventors show that tumors quickly relapsed with combined treatment with anti-PDl antibodies. Thus the present invention relates to a method of treating a cancer in a subject in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective combination comprising at least one immune checkpoint inhibitor and an agent capable of depleting the population of CD 163+ tumor associated macrophages.La présente invention porte sur des avancées récentes dans la compréhension de la biologie des macrophages qui ont révélé que les macrophages associés à une tumeur sont très hétérogènes et que plusieurs sous-ensembles distincts coexistent dans le microenvironnement tumoral. Ces sous-ensembles diffèrent non seulement en termes de profil d'expression et d'origine mais également dans leur fonction pro- ou anti-tumorale. La présente invention concerne un sous-ensemble de macrophages dans des modèles de souris atteints d'un mélanome métastatique qui expriment CD 163. La déplétion spécifique du CD 163 exprimant des cellules dans un modèle de mélanome résistant aux inhibiteurs de points de contrôle anti-PD-l à l'aide de nanoparticules lipidiques cytotoxiques conjuguées à αCDl63 mAh conduit à une infiltration massive de lymphocytes T CD4+ et de lymphocytes T CD8+ activés. Les inventeurs de la p
