The present invention discloses novel antibodies that specifically bind to the human platelet membrane protein Glycoprotein VI (GPVI) and their monovalent fragments or derivatives. The antibodies of the invention are antibodies from hybridoma clone 390 and fragment antibodies thereof able to induce a GPVI depletion phenotype. These antibodies and Fab fragments are able to block collagen binding and thus preventing platelet activation by collagen. The invention also relates to hybridoma clones and expression plasmids for the production of disclosed antibodies and Fab fragments. The present invention further refers to the uses of monovalent antibody fragments to manufacture research, diagnostic and immunotherapeutic agents for the treatment of thrombosis and other vascular diseases. The invention also concerns a Fab bearing a molecule at the C-terminal extremity, as well as method for prevention of recognition of Fab by antibodies using such modified Fab. The invention concerns a method for prevention of platelet activation when an anti-GP VI Fab is used.FR2009/113 PCT特許出願 名称 GPVIに対する新規アンタゴニスト抗体および該抗体のFabフラグメントならびにこれらの使用 SANOFI-AVENTIS 要約 本発明は、ヒト血小板膜タンパク質・糖タンパク質VI(GPVI)に特異的に結合する新規抗体および該抗体の一価フラグメントまたは誘導体を開示する。本発明の抗体は、GPVI枯渇表現型を誘導することができる、ハイブリドーマクローン390からの抗体および該抗体のフラグメント抗体である。これらの抗体およびFabフラグメントは、コラーゲン結合を遮断することができ、従って、コラーゲンによる血小板活性化を防止することができる。本発明は、開示する抗体およびFabフラグメントの生産のためのハイブリドーマクローンおよび発現プラスミドにも関する。本発明は、さらに、血栓症および他の血管疾患の治療用の研究、診断および免疫療法薬を製造するための一価抗体フラグメントの使用に関する。本発明は、C末端先端部に分子を有するFabにも関し、およびこのような修飾Fabを使用して抗体によるFabの認識を防止する方法にも関する。本発明は、抗GPVI Fabを使用するときの血小板活性化の防止方法に関する。
