The invention relates to nucleic acid constructs and gene therapy vectors that comprise an ATP7B variant for use in the treatment of conditions associated with a deficiency or dysfunction of Copper-transporting ATPase 2, and particularly of Wilsons disease. An AAV vector devised according to the invention significantly reduced urine Cu excretion, and liver Cu content in Wilsons disease mice treated with the vector, while ceruloplasmin activity was significantly restored. On the other hand, the administration of the vector resulted in the normalization of serum transaminases levels and of liver histology, together with a marked reduction of the inflammatory infiltrate.La présente invention concerne des constructions dacide nucléique et des vecteurs de thérapie génique qui comprennent une variante dATP7B pour utilisation dans le traitement détats pathologiques associés à une déficience ou un dysfonctionnement de lATPase de transport de cuivre 2, et en particulier de la maladie de Wilson. Un vecteur de AAV conçu selon linvention réduit de manière significative lexcrétion de Cu dans les urines et la teneur hépatique en Cu dans des souris atteintes de la maladie de Wilson traitées par le vecteur, tandis que lactivité de la céruloplasmine a été restaurée de manière significative. Dautre part, ladministration du vecteur résulte en la normalisation des concentrations sériques en transaminases et de lhistologie hépatique, conjointement à une diminution marquée de linfiltration inflammatoire.
