The present disclosure is directed to methods, kits and compositions for preventing or treating age-related conditions or metabolic disorders. The fusion polypeptides of the disclosure include FGF23 or an active fragment thereof. In one embodiment, the fusion polypeptide comprises (a) a polypeptide comprising fibroblast growth factor 23 (FGF23), or a functionally active variant or derivative thereof, wherein FGF23 has a mutation at one or more of the positions Q 156, C206 and C244； and (b) either a modified Fc fragment having decreased affinity for Fc-gamma-receptor and/or increased serum half-life, or a polypeptide comprising at least one extracellular subdomain of a Klotho protein, or a functionally active variant or derivative thereof； and, optionally (c) a linker. The Klotho fusion proteins are useful in the treatment and prevention of a variety of age-related conditions and metabolic disorders. In another embodiment, the fusion polypeptide comprises a FGF (such as FGF23), or a functionally active variant or derivative thereof； and a modified Fc fragment, or a functionally active variant or derivative thereof. In various embodiments of the fusion polypeptides, FGF23 has mutations which decrease aggregation and protease-mediated cleavage.본 개시내용은 연령-관련 병태 또는 대사 장애를 예방 또는 치료하기 위한 방법, 키트 및 조성물에 관한 것이다. 본 개시내용의 융합 폴리펩티드는 FGF23 또는 그의 활성 단편을 포함한다. 한 실시양태에서, 융합 폴리펩티드는 (a) 위치 Q156, C206 및 C244 중 하나 이상에 돌연변이를 갖는 섬유모세포 성장 인자 23 (FGF23) 또는 그의 기능적 활성 변이체 또는 유도체를 포함하는 폴리펩티드； 및 (b) Fc-감마-수용체에 대한 감소된 친화도 및/또는 증가된 혈청 반감기를 갖는 변형된 Fc 단편, 또는 Klotho 단백질의 하나 이상의 세포외 서브도메인, 또는 그의 기능적 활성 변이체 또는 유도체를 포함하는 폴리펩티드； 및, 임의로 (c) 링커를 포함한다. Klotho 융합 단백질은 다양한 연령-관련 병태 및 대사 장애의 치료 또는 예방에 유용하다. 또 다른 실시양태에서, 융합 폴리펩티드는 FGF (예컨대 FGF23) 또는 그의 기능적 활성 변이체 또는 유도체； 및 변형된 Fc 단편 또는 그의 기능적 활성 변이체 또는 유도체를 포함한다. 융합 폴리펩티드의 다양한 실시양태에서, FGF23은 응집 및 프로테아제-매개 절단을 감소시키는 돌연변이를 갖는다.
