KING ABDULLAH UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY
发明人:
SAGAR, Sunil,ESAU, Luke, E.
申请号：
IBIB2013/000906
公开号：
WO2013/164683A1
申请日:
2013.03.13
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要：
Derivatives of plumbagin can be selectively cytotoxic to breast cancer cells. Derivative A (Acetyl Plumbagin) has emerged as a lead molecule for testing against estrogen positive breast cancer and has shown low hepatotoxicity as well as overall lower toxicity in nude mice model. The toxicity of derivative A was determined to be even lower than vehicle control (ALT and AST markers). The possible mechanism of action identified based on the microarray experiments and pathway mapping shows that derivative A could be acting by altering the cholesterol-related mechanisms. The low toxicity profile of derivative A highlights its possible roleas future anti-cancer drug and/or as an adjuvant drug to reduce the toxicity of highly toxic chemotherapeutic drugs.Les dérivés de plumbagine peuvent être sélectivement cytotoxiques contre les cellules de cancer du sein. Le dérivé « A » (acétyl plumbagine) a émergé comme une molécule tête de série dans les tests contre le cancer du sein positif aux œstrogènes et a présenté une faible hépatotoxicité ainsi quune toxicité globale inférieure dans un modèle de souris nudes. Il a été déterminé que la toxicité du dérivé « A » était même inférieure à celle du véhicule témoin (marqueurs ALT et AST). Léventuel mécanisme daction identifié sur la base des expériences sur micropuces et de la cartographie des voies met en évidence que le dérivé « A » pourrait agir par modification des mécanismes liés au cholestérol. Le faible profil de toxicité du dérivé « A » souligne son rôle possible en tant que futur médicament anticancéreux et/ou médicament adjuvant pour réduire la toxicité de médicaments chimiothérapeutiques hautement toxiques.
