The present invention provides a refillable drug delivery device. The present invention is based in part on the development of a systemically administered drug payload that homes and replenishes a staying, eg, previously administered / implanted drug delivery system, eg, a hydrogel drug delivery system. In one aspect, the drug delivery depot of the invention is administered systemically, for example enteral or parenteral. The present invention provides DNA nanotechnology-based approaches for nanotherapeutic drug delivery methods, eg, blood-based drug supplementation to intratumoral drug depots.本発明は、補充可能な薬物送達デバイスを提供する。本発明は、滞留している、例えば以前に投与された/埋め込まれた薬物送達システム、例えばヒドロゲル薬物送達システムにホーミングして補充する全身投与薬物ペイロードの開発に一部基づく。一態様では、本発明の薬物送達デポーは、全身投与、例えば、経腸投与または非経口投与される。本発明は、ナノ治療薬送達方法、例えば、腫瘍内薬物デポーへの血液ベースの薬物補充のためのDNAナノテクノロジーベースのアプローチを提供する。