Genetically engineered argonaute family proteins with enhanced gene silencing activity and guide oligonucleotides are described herein, along with and methods of their use to treat diseases and conditions in humans and other species.L'invention concerne des protéines de la famille des argonautes génétiquement modifiées présentant une activité d'extinction génique améliorée et des oligonucléotides de guidage, ainsi que leurs méthodes d'utilisation pour traiter des maladies et des troubles chez l'homme et d'autres espèces.