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Methods and compositions for cancer therapy affinity for receptors using the mutant LIGHT molecules with increased
专利权人:
ザ・ユニバーシティ・オブ・シカゴ
发明人:
フー, ヤン-シン,フー, ヤン-シン
申请号:
JP2014547350
公开号:
JP2015501839A
申请日:
2012.12.11
申请国别(地区):
JP
年份:
2015
代理人:
摘要:
Disclosed are methods and compositions for targeting to tumor cells using embodiments of a LIGHT protein linked, fused or conjugated to a targeting agent. These compositions bind to both human and mouse receptors with sufficient affinity to conduct preclinical and clinical trials and with increased affinity compared to wild-type human LIGHT protein. Targeting LIGHT of embodiments to tumor cells reduces tumor growth and metastasis. In one aspect, a mutant LIGHT molecule having an amino acid sequence encoded by a nucleic acid sequence is provided, wherein the mutant LIGHT molecule is i) increased in affinity to a murine receptor for LIGHT compared to wild-type human LIGHT. And ii) binds to the human receptor of LIGHT with at least the same affinity as wild-type human LIGHT.標的化薬剤に連結、融合または結合体化されたLIGHTタンパク質の実施形態を用いて腫瘍細胞に標的化させるための方法および組成物を開示する。これらの組成物は、前臨床および臨床試験を行うために十分な親和性で、および野生型ヒトLIGHTタンパク質と比較して増大した親和性で、ヒト受容体とマウス受容体の両方に結合する。実施形態のLIGHTの腫瘍細胞への標的化は、腫瘍成長を低減させ、および転移を低減させる。一局面において、核酸配列によってコードされたアミノ酸配列を有する変異体LIGHT分子が提供され、この変異体LIGHT分子は、i)野生型ヒトLIGHTと比較して増大した親和性でLIGHTのネズミ受容体に結合し、かつii)野生型ヒトLIGHTと少なくとも同じ親和性でLIGHTのヒト受容体に結合する。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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