INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);MEDECINE ET INNOVATION;UNIVERSITÉ PARIS DIDEROT - PARIS 7;CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)
发明人:
LE BUANEC, Hélène,BENSUSSAN, Armand,SCHIAVON, Valérie,ZAGURY, Daniel,DUCHEZ, Sophie
申请号：
EPEP2017/069824
公开号：
WO2018/024895A1
申请日:
2017.08.04
申请国别(地区):
EP
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to therapeutic uses of ex vivo generated Foxp3+ regulatory T cells. The inventors showed the presence of Foxp3+ expressing T cells in tumor infiltrating lymphocytes (TILs) isolated from luminal-B breast cancer. The inventors performed an ex vivo generation and expansion of specific CD3+ TCRy8+ expressing Foxp3: CD3+ TCRy8+ T cells maintain their Foxp3 level and their suppressive activity, after a further 21-day-culture. They also showed that tumor Ag-specific CD3+ TCR Va24+ T cells maintain their ability to perform suppressive function in pro-inflammatory conditions. In particular, the present invention relates to immunotherapeutic uses of at least one of ex vivo generated Foxp3+regulatory T cells population selected among a MHCII restricted CD4+Foxp3+regulatory T cells population, a y8 Foxp3+regulatory T cells population and an invariant Foxp3+regulatory T cells population.La présente invention porte sur des utilisations thérapeutiques de lymphocytes T régulateurs Foxp3+ générés ex vivo. Les inventeurs ont démontré que les lymphocytes T exprimant Foxp3+ sont présents parmi les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TCL) isolés à partir du cancer du sein luminal-B. L'invention porte sur la génération ex vivo et l'expansion de CD3+ TCRy8+ exprimant Foxp3. Les lymphocytes T CD3+ TCRy8+ conservent leur niveau de Foxp3 et leur activité inhibitrice après 21 jours de culture supplémentaire. Ils ont également démontré que les lymphocytes T CD3+ TCR v24+ spécifiques de l'antigène tumoral conservent leur capacité à exercer leur fonction suppressive dans un environnement pro-inflammatoires. L'invention porte sur des utilisations immunothérapeutiques d'au moins une population de lymphocytes T régulateurs Foxp3+ générés ex vivo, choisie parmi une population de lymphocytes T régulateurs CD4+ Foxp3+ restreints par MHII, une population de lymphocytes T régulateurs y8+ Foxp3+ et une population de lymphocytes T régulateurs Foxp3+ invariables.
