SEATTLE CHILDREN'S HOSPITAL D/B/A SEATTLE CHILDREN'S RESEARCH INSTITUTE
发明人:
MIAO, Carol Hsing,RAWLINGS, David J.,LI, Chong
申请号：
USUS2019/029490
公开号：
WO2019/210270A2
申请日:
2019.04.26
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
Methods, compositions, and systems for treating subject(s) in need of plasma Factor VIII, particularly a subject having preexisting anti-FVIII inhibitory antibodies, are provided. The methods involve administering to the subject a therapeutically effective amount of an inflammation suppressor, a therapeutically effective amount of a CD8+ T cell depleting agent, and a therapeutically effective amount of a composition comprising a lentiviral vector (LV) comprising an optimized FVIII expression cassette expressibly linked to a megakaryocyte-specific promoter. Such methods, compositions, and systems are useful to treat subjects with blood clotting disorder(s), such as hemophilia A.L'invention concerne des méthodes, des compositions et des systèmes pour traiter un ou plusieurs sujets ayant besoin d'un facteur plasmatique VIII, en particulier un sujet comprenant des anticorps inhibiteurs anti-FVIII préexistants. Les méthodes consistent à administrer au sujet une quantité thérapeutiquement efficace d'un suppresseur d'inflammation, une quantité thérapeutiquement efficace d'un agent d'appauvrissement des lymphocytes T CD8+, et une quantité thérapeutiquement efficace d'une composition comprenant un vecteur lentiviral (LV) comprenant une cassette d'expression de FVIII optimisée liée de manière exprimable à un promoteur spécifique des mégacaryocytes. De telles méthodes, compositions et systèmes sont utiles pour traiter des sujets atteints d'un ou plusieurs troubles de la coagulation sanguine, tel que l'hémophilie A.
