The present invention features a polypeptide comprising an extracellular ActRIIB variant. In some embodiments, the polypeptides of the invention comprise extracellular ActRIIB variants fused to an Fc domain monomer or moiety. The invention also features pharmaceutical compositions and methods of use of the polypeptides for treating diseases or conditions involving muscle weakness and atrophy, bone damage, low red blood cell levels (such as anemia or blood loss), fibrosis and/or pulmonary hypertension. To do.본 발명은 세포외 ActRIIB 변이체를 포함하는 폴리펩티드를 특징으로 한다. 일부 실시양태에서, 본 발명의 폴리펩티드는 Fc 도메인 단량체 또는 잔기에 융합된 세포외 ActRIIB 변이체를 포함한다. 본 발명은 또한 근육의 무력 및 위축, 골 손상, 낮은 적혈구 수준 (예컨대 빈혈 또는 혈액 손실), 섬유증 및/또는 폐 고혈압을 수반하는 질환 또는 이상을 치료하기 위한 제약 조성물 및 상기 폴리펩티드의 사용 방법을 특징으로 한다.