Recombinant adenoviruses that selectively replicate in E2F deregulated tumor cells are described. The recombinant adenoviruses have a genome encoding a modified El A protein, a modified or deleted E4orf 1 protein, a modified or deleted E4orf6/7 protein, or any combination thereof, such that the recombinant adenoviruses exhibit replication defects in normal cells compared to tumor cells. In some instances, the recombinant adenovirus genomes encode additional modifications that target the recombinant adenoviruses to specific cell types, detarget the viruses from the liver, inhibit viral replication in the liver, and/or evade pre-existing neutralizing antibodies.L'invention concerne des adénovirus recombinants qui se répliquent de façon sélective dans les cellules tumorales dérégulées pour le E2F. Les adénovirus recombinants ont un génome codant pour une protéine ElA modifiée, une protéine E4orf 1 modifiée ou délétée, une protéine E4orf6/7 modifiée ou délétée, ou n'importe quelle combinaison de ces anomalies, de telle sorte que les adénovirus recombinants présentent des défauts de réplication dans les cellules normales, au contraire de ce qui se passe lorsqu'ils sont dans des cellules tumorales. Dans certains cas, les génomes d'adénovirus recombinants codent pour des modifications supplémentaires qui permettent que les adénovirus recombinants ciblent des types de cellules spécifiques, empêchent que les virus ciblent le foie, inhibent la réplication virale dans le foie et/ou empêchent la reconnaissance par des anticorps neutralisants préexistants.
