IACOBAN, Paulina;TRIBBEY, Leah Mary;OLSEN, Mark;ROWLES, Joie;COX, Thomas;MIDWESTERN UNIVERSITY
发明人:
OLSEN, Mark,ROWLES, Joie,IACOBAN, Paulina,TRIBBEY, Leah Mary,COX, Thomas
申请号：
USUS2013/060934
公开号：
WO2014/047447A2
申请日:
2013.09.20
申请国别(地区):
US
年份:
2014
代理人:
摘要：
The present invention relates to compounds which modulate the level or activity of polypeptides having Fe(II) and 2-oxoglutarate (2QG)-dependent oxygenase activity in a cell, tissue, or subject, exemplified by the Fat Mass and Obesity Associated protein (FTO). Aspects relate to N-(3,4-dihydroxy-5-aryl-2-furanyl)-sulfonamides, methods for their synthesis, and methods of using these compounds to modulate the activity of FTO in a cell-free sample, a cell-based assay, and in a subject. Aspects are also directed to compositions comprising compounds which modulate the activity of FTO, including pharmaceutically-acceptable compositions, and to methods of preventing, ameliorating, or treating FTO-mediated conditions or diseases in a subject, including stroke, epilepsy, depression, and degenerative central nervous system disorders such as Alzheimer's and Parkinson's disease. Other aspects elate to use of the compounds to ameliorate or treat conditions associated with metabolic disorders, such as diabetes and obesity.La présente invention concerne des composés qui modulent le niveau d'activité de polypeptides ayant une activité oxygénase dépendante de Fe(II) et du 2-oxoglutarate (2QG) dans une cellule, un tissu ou un sujet, illustrés par la protéine associée à la masse grasse et à l'obésité (FTO). Des aspects concernent des N-(3,4-dihydroxy-5-aryl-2-furanyl)-sulfonamides, des procédés pour leur synthèse et l'utilisation de ces composés pour moduler l'activité de FTO dans un échantillon sans cellules, un test à base de cellules et dans un sujet. Des aspects concernent également des compositions comprenant des composés qui modulent l'activité de FTO, notamment des compositions pharmaceutiquement acceptables et des procédés de prévention, d'amélioration ou de traitement d'affections ou de maladies médiées par FTO chez un sujet, notamment une attaque, l'épilepsie, la dépression et des troubles dégénératifs du système nerveux central comme la maladie d'Alzheimer et la maladie de P
