Disclosed herein are methods and combination dosing regimen of administering a combination of a BTK inhibitor (e.g. ibrutinib) and an anti-CD20 therapeutic agent for the treatment of a hematologic malignancy. In one aspect is a combination dosing regimen for the treatment of a hematologic malignancy in a subject in need thereof comprising a first phase and a second phase, wherein the first phase is an administration of a BTK inhibitor as a single-agent treatment for a first extended period of time, and the second phase is an administration of a combination of the BTK inhibitor and an anti-CD20 therapeutic agent for a second extended period of time. In one embodiment, the first extended period of time is a period of up to 90 days.La presente invención se refiere a métodos y combinación de regímenes de dosificación para administrar una combinación de un inhibidor de BTK (por ejemplo, ibrutinib) y un agente terapéutico anti-CD20 para el tratamiento de una malignidad hematológica. En un aspecto es una combinación de regímenes de dosificación para el tratamiento de una malignidad hematológica en un sujeto en la necesidad del mismo que comprende una primera fase y una segunda fase, en donde la primera fase es una administración de un inhibidor BTK como un tratamiento de un agente simple para una primera extensión de periodo de tiempo, y una segunda fase como una administración de una combinación del inhibidor BTK y un agente terapéutico anti-CD20 para una segunda extensión de periodo de tiempo. En una modalidad, la primera extensión del periodo de tiempo es un periodo de hasta 90 días.