Diese Erfindung betrifft neue Akne-Medikamente und Verfahren zu Ihrer Herstellung, mit topischer sowie systemischen Anwendung basierend darauf, dass Akne eine mTORC1-induzierte sebofollikuläre Hauterkrankung ist. Die überhöhte Signaltransduktion des mTORC1-Stoffwechselwegs wird einerseits durch Aktivierung des Transkriptionsfaktors FoxO1 und anderer FoxO-Subtypen durch sog. FoxO-Enhancer wie Vitamin D, Metformin, Leptomycin B oder andere CRM1-Inhibitoren abgeschwächt. Eine weitere Option, die insbesondere in Kombination mit verschiedenen FoxO-Enhancern zu Anwendung kommt, ist die unmittelbare Hemmung der Kinase mTORC1 durch Vitamin D und natürliche pflanzliche und/oder synthetische allosterische mTORC1-Hemmer aus der Gruppe der Rapaloge und synthetischer direkter mTORC1-Hemmer. Ziel der therapeutischen Maßnahmen ist nicht die komplette Abschaltung des mTORC1-Signalwegs, sondern dessen Normalisierung auf ein Niveau von Menschen mit paläolithischer Ernährungsweise.This invention relates to new acne medications and methods for their manufacture, with topical and systemic use based on the fact that acne is an mTORC1-induced sebofollicular skin disease. The excessive signal transduction of the mTORC1 metabolic pathway is weakened on the one hand by activating the transcription factor FoxO1 and other FoxO subtypes by so-called FoxO enhancers such as vitamin D, metformin, leptomycin B or other CRM1 inhibitors. Another option that is used in particular in combination with various FoxO enhancers is the immediate inhibition of the kinase mTORC1 by vitamin D and natural plant and / or synthetic allosteric mTORC1 inhibitors from the group of rapalogues and synthetic direct mTORC1 inhibitors. The aim of the therapeutic measures is not to completely switch off the mTORC1 signaling pathway, but to normalize it to the level of people with a Paleolithic diet.
