Prodrugs activated predominantly or exclusively in inflammatory tissue, more particularly prodrugs of methotrexate and derivatives thereof, which are selectively activated by Reactive Oxygen Species (ROS) in inflammatory tissues associated with cancer and inflammatory diseases, as well as method for preparing said prodrugs.Linvention concerne des promédicaments activés principalement ou exclusivement dans des tissus inflammatoires, plus particulièrement des promédicaments de méthotrexate et leurs dérivés, qui sont activés sélectivement par des espèces réactives de loxygène (ROS) dans des tissus inflammatoires associés au cancer et à des maladies inflammatoires, ainsi quun procédé de préparation desdits promédicaments.