Described herein is a LIN28-independent role of TUTases in oncogenesis. Provided herein are compositions and methods for treating cancer via inhibition of TUTases. TUTase depletion also sensitizes the cells to disruptions in RNA metabolism and/or protein metabolism. Thus, further provided herein are strategies of combination therapy, combining TUTase inhibitors, agents that disrupt RNA metabolism, and agents that disrupt protein metabolism, to treat cancer.L'invention concerne un rôle des TUTases indépendant de LIN28 dans l'oncogenèse. L'invention concerne des compositions et des procédés de traitement du cancer basés sur l'inhibition des TUTases. La déplétion des TUTases sensibilise également les cellules à des perturbations du métabolisme de l'ARN et/ou du métabolisme des protéines. Ainsi, l'invention concerne également des stratégies de polythérapie associant des inhibiteurs de TUTases, des agents qui perturbent le métabolisme de l'ARN et des agents qui perturbent le métabolisme des protéines, pour traiter le cancer.