MAKUEHRTER DZHON,MAKDONAL'D LINN,STIVENS SHON,DEHVIS SAM'JUEHL,BAKLER DEHVID R.,MERFI EHNDRJU DZH.,МАКУЭРТЕР Джон,MAKDONALD LINN,МАКДОНАЛЬД Линн,СТИВЕНС Шон,DEHVIS SAMJUEHL,ДЭВИС Самьюэл,БАКЛЕР Дэвид Р.,МЕРФИ Эндрю Дж.
申请号:
RU2012138431
公开号:
RU2571205C2
申请日:
2011.02.08
申请国别(地区):
RU
年份:
2015
代理人:
摘要:
FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to field of biotechnology and genetic engineering. described is genetically modified mouse, where mouse is not capable of regrouping and expression of endogenous sequence of variable region of murine immunoglobulin light chain. Mouse expresses only one or two variable domains of human light chains, coded by sequences of human immunoglobulins, functionally bound with gene of mouse constant kappa (K) region in mouse K endogenous locus. Mouse also expresses reverse chimeric antibody with light chain variable domain, obtained only from one or two gene segments of variable regions of human light chains, and mouse K constant domain and with variable domain of human heavy chain and constant domain of murine heavy chain from endogenous locus of murine heavy chain.EFFECT: claimed invention can be used for selection of variable human regions in obtaining biospecific antibodies.21 cl, 3 dwg, 12 tbl, 10 exИзобретение относится к области биотехнологии и генной инженерии. Описана генетически модифицированная мышь, где мышь не способна к перегруппировке и экспрессии эндогенной последовательности вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина мыши. Мышь экспрессирует только один или два вариабельных домена легких цепей человека, кодируемых последовательностями иммуноглобулинов человека, функционально связанных с геном константной области каппа (Κ) мыши в эндогенном локусе Κ мыши. Также, мышь экспрессирует обратное химерное антитело с вариабельным доменом легкой цепи, получаемым только из одного из двух генных сегментов вариабельных областей легких цепей человека, и константным доменом Κ мыши и с вариабельным доменом тяжелой цепи человека и константным доменом тяжелой цепи мыши из эндогенного локуса тяжелой цепи мыши. Предложенное изобретение может быть использовано для отбора вариабельных областей человека при получении биспецифических антител. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 3 ил., 12 табл., 10 пр.